Генотип на хепатит С: отговори на вашите въпроси

Съдържание

• Какви са генотипите на хепатит С?
• Хепатит С има различни генотипове. Какво означава това?
• Каква е разликата между генотипите на хепатит С?
• Какво е текущото изследване на генотипите и леченията за всеки тип?
• Предсказва ли генотипът отговор на терапията с DAA, както при терапията с интерферон?
• Генотипът обикновено определя вида на лечението, което човек получава. Има ли други фактори, които влияят на лечението?
• Моят генотип влияе ли върху вероятността да развия цироза или рак на черния дроб?
• За лекаря

Гети изображения

Хепатит С е вирусна инфекция, която причинява възпаление на черния дроб. Вирусът се предава чрез кръв и рядко по полов път.

Има много видове вируса на хепатит С. Но всички форми на хепатит С имат важни прилики.

След като получите диагноза хепатит С, Вашият лекар ще работи, за да идентифицира вида, който имате, така че да получите най-доброто лечение.

Открийте разликите в типовете хепатит С. Експертни отговори са предоставени от д-р Кенет Хирш, който има богата клинична практика, работеща с хора, страдащи от хепатит С.

Какви са генотипите на хепатит С?

Променлива за тези с хроничен вирус на хепатит С (HCV) е „генотипът“ или щамът на вируса, когато са се заразили с инфекция. Генотипът се определя чрез кръвен тест.

Генотипът не играе непременно роля в прогресията на вируса, а по-скоро като фактор при избора на подходящите лекарства за лечение.

Съгласно, са идентифицирани поне седем различни генотипа на HCV и повече от.

Различните генотипове и подтипове на HCV имат различно разпространение в целия свят.

Генотипове 1, 2 и 3 се срещат по целия свят. Генотип 4 се среща в Близкия изток, Египет и Централна Африка.

Генотип 5 присъства почти изключително в Южна Африка. Генотип 6 се наблюдава в Югоизточна Азия. Генотип 7 ​​е докладван в Демократична република Конго.

Хепатит С има различни генотипове. Какво означава това?

HCV е едноверижен РНК вирус. Това означава, че генетичният код на всяка вирусна частица се съдържа в едно непрекъснато парче от РНК на нуклеиновата киселина.

Всяка верига на нуклеинова киселина (РНК или ДНК) е изградена от верига от градивни блокове. Последователността на тези блокове определя протеините, необходими на организма, независимо дали е вирус, растение или животно.

За разлика от HCV, човешкият генетичен код се носи от двуверижна ДНК. Генетичният код на човека преминава през строга корекция по време на процеса на репликация на ДНК.

Случайните промени (мутации) на човешкия генетичен код се случват с ниска скорост. Това е така, защото повечето грешки при репликацията на ДНК се разпознават и коригират.

За разлика от тях, генетичният код на HCV не се коригира, когато се репликира. Възникват случайни мутации и остават в кода.

HCV се възпроизвежда много бързо - до 1 трилион нови копия на ден. Така че някои части от генетичния код на HCV са много различни и се променят често, дори в рамките на един човек с инфекция.

Генотиповете се използват за идентифициране на определени щамове на HCV. Те се основават на разликите в определени региони на вирусния геном. В рамките на генотипа има допълнителни разклонени подкатегории. Те включват подвид и квазивидове.

Каква е разликата между генотипите на хепатит С?

Както бе споменато, различните генотипове и подтипове на HCV имат различно разпространение в целия свят.

Генотип 1 е най-често срещаният генотип на HCV в Съединените щати. Той се открива в почти 75 процента от всички HCV инфекции в страната.

Повечето от останалите хора в САЩ с HCV инфекция носят генотипове 2 или 3.

Генотипът на HCV не е абсолютно свързан със скоростта на увреждане на черния дроб или вероятността от развитие на цироза. Това обаче може да помогне за прогнозиране на резултата от лечението.

Генотипът може да помогне за предсказване на резултата от анти-HCV терапията със схеми на лечение на базата на интерферон. Генотипът също е помогнал за определяне на лечението.

В някои формулировки препоръчителните дози рибавирин и пегилиран интерферон (PEG) са за хора със специфични генотипове на HCV.

Какво е текущото изследване на генотипите и леченията за всеки тип?

Най-широко използваната анти-HCV терапия, PEG / рибавирин, не е насочена към самия вирус. Този режим на лечение засяга предимно имунната система на човека. Целта му е да събере имунната система, за да разпознава и елиминира клетките, заразени с HCV.

Въпреки това, вариациите на HCV при един човек не е задължително да "изглеждат еднакви" за имунната система. Това е една от причините, поради които HCV инфекциите продължават и се превръщат в хронични инфекции.

Дори и с това генетично разнообразие, изследователите са идентифицирали протеини, необходими за размножаването на HCV в организма. Тези протеини присъстват по същество във всички многобройни варианти на HCV.

Новите лечения за HCV са насочени към тези протеини. Това означава, че те са насочени към вируса. Директно действащата антивирусна терапия (DAA) използва малки молекули, предназначени специално да инхибират тези вирусни протеини.

През последното десетилетие се разработват много лекарства DAA. Всяко лекарство е насочено към една от шепата основни HCV протеини.

Първите две DAA лекарства, боцепревир и телапревир, получиха одобрение за употреба в САЩ през 2011 г. И двете са насочени към определен тип HCV ензим, известен като протеаза. Тези лекарства се използват в комбинация с ПЕГ / рибавирин.

И двете нови лекарства са най-ефективни за HCV генотип 1. Те ​​са умерено ефективни за генотип 2 и не са ефективни за генотип 3.

Първоначално те са одобрени за употреба само при хора с генотип 1 HCV в комбинация с PEG / рибавирин.

Допълнителни DAA лекарства са одобрени за употреба заедно с PEG / рибавирин. Тези по-нови лекарства са насочени към няколко допълнителни HCV протеини. Едно от тези лекарства е софосбувир.

Само при лечение с ПЕГ / рибавирин, HCV от генотип 1 е изисквал най-дългата продължителност на лечението с най-малка вероятност за успех. Със софосбувир генотип 1 вече е лечим при повече от 95 процента от хората, лекувани само за 12 седмици.

Софосбувир има много висока сила за потискане на вирусната репликация, независимо от генотипа (сред изследваните). Поради успеха на лекарството, наскоро Европа промени своите насоки за лечение.

Сега той препоръчва 12-седмичен курс на лечение за всички хора с неусложнена HCV, които не са били лекувани преди това.

Със софосбувир FDA [Администрация по храните и лекарствата] също одобри първата комбинирана терапия без интерферон (софосбувир плюс рибавирин). Тази терапия се използва в продължение на 12 седмици при хора с генотип 2 или 24 седмици при хора с генотип 3.

Предсказва ли генотипът отговор на терапията с DAA, както при терапията с интерферон?

Може би ... може би не.

Всеки от основните протеини на HCV действа еднакво, независимо от генотипа. Тези основни протеини могат да бъдат структурно различни поради малки мутации.

Тъй като те са от съществено значение за жизнения цикъл на HCV, структурата на техните активни сайтове е най-малко вероятно да се промени поради случайна мутация.

Тъй като активният сайт на протеина е относително съгласуван между различните генотипове, колко добре работи даден DAA агент се влияе от това къде той се свързва с целевия протеин.

Ефективността на тези агенти, които се свързват най-директно с активното място на протеина, е най-малко вероятно да бъде повлияна от генотипа на вируса.

Всички DAA лекарства потискат текущата репликация на HCV, но те не изхвърлят вируса от неговата клетка гостоприемник. Те също не премахват заразените клетки. Тази работа е оставена на имунната система на човека.

Променливата ефективност на лечението с интерферон показва, че имунната система е в състояние да изчисти клетките, заразени с някои генотипове, по-добре от заразените с други.

Генотипът обикновено определя вида на лечението, което човек получава. Има ли други фактори, които влияят на лечението?

Освен генотипа, има много променливи, които могат да повлияят на вероятността от успех на лечението. Някои от по-значимите включват:

• количество HCV вирус в кръвта
• тежест на увреждане на черния дроб преди лечението
• състоянието на имунната ви система (коинфекция с ХИВ, лечение с кортикостероиди или трансплантация на органи може да понижи имунитета ви)
• възраст
• раса
• продължаваща злоупотреба с алкохол
• отговор на предишни терапии

Някои човешки гени също могат да предскажат колко добре може да работи лечението. Човешкият ген, известен като IL28B е един от най-силните предиктори на отговора на лечението с PEG / рибавирин при хора с HCV генотип 1.

Хората имат една от трите възможни конфигурации на IL28B:

• CC
• CT
• TT

Хората с CC конфигурация реагират добре на лечение с PEG / рибавирин. Всъщност те са два до три пъти по-склонни от хората с други конфигурации да получат пълен отговор на лечението.

Определяне на IL28B конфигурацията е важна при решението за лечение с PEG / рибавирин. Въпреки това, хората с генотипове 2 и 3 често могат да бъдат лекувани с PEG / рибавирин, дори ако нямат CC конфигурация.

Това е така, защото като цяло PEG / рибавирин работи добре срещу тези генотипове. Така, IL28B конфигурацията не променя вероятността от ефективност на лечението.

Моят генотип влияе ли върху вероятността да развия цироза или рак на черния дроб?

Вероятно. Някои предполагат, че хората, които имат инфекция с HCV генотип 1 (особено тези с подтип 1b), имат по-голяма честота на цироза, отколкото тези, които имат инфекция с други генотипове.

Независимо дали това наблюдение е вярно, препоръчаният план за управление не се променя съществено.

Прогресията на увреждането на черния дроб е бавна. Често се случва в продължение на десетилетия. Така че, всеки, който е новодиагностициран с HCV, трябва да бъде оценен за увреждане на черния дроб. Увреждането на черния дроб е показание за терапия.

Изглежда, че рискът от развитие на рак на черния дроб не е свързан с генотипа на HCV. При хронична HCV инфекция хепатоцелуларният карцином (рак на черния дроб) се развива едва след установяване на цироза.

Ако човек с HCV инфекция се лекува ефективно преди да развие цироза, то заразяващият генотип не е фактор.

Въпреки това, при хора, които вече са развили цироза, се предполага, че генотипове 1b или 3 могат да увеличат риска от рак.

Скринингът за рак на черния дроб се препоръчва на всички, които имат HCV с цироза. Някои лекари препоръчват по-чест скрининг за заразени с генотипове 1 и 3.

За лекаря

Д-р Кенет Хирш спечели доктора си по медицина от Вашингтонския университет в Сейнт Луис, Мисури. Завършил е следдипломно обучение както по вътрешни болести, така и по хепатология в Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF). Той направи допълнително следдипломно обучение в Националния здравен институт по алергия и имунология. Д-р Хирш е служил и като началник на хепатологията във Вашингтон, окръг Колумбия, VA Center. Д-р Хирш е имал назначения за преподаватели в медицинските факултети на университетите Джорджтаун и Джордж Вашингтон.

Д-р Хирш има богата клинична практика, обслужваща пациенти с вируса на хепатит С. Той също има дългогодишен опит във фармацевтичните изследвания. Работил е в консултативни съвети за промишлеността, националните медицински общества и регулаторните органи.