Еволюцията на лечението на ХИВ

Съдържание

• Как действат лекарствата за ХИВ
• Видове антиретровирусни лекарства
• Нуклеозидни / нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)
• Инхибитори на трансфера на интегразна верига (INSTI)
• Протеазни инхибитори (PIs)
• Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)
• Влизащи инхибитори
• Антиретровирусна терапия
• Придържането е от ключово значение
  
• Комбинирани хапчета
• Наркотиците на хоризонта

Общ преглед

Преди 30 години доставчиците на здравни услуги не са имали насърчителни новини, които да предлагат на хората, получили диагноза ХИВ. Днес това е управляемо здравословно състояние.

Все още няма лечение за ХИВ или СПИН. Въпреки това, забележителният напредък в лечението и клиничното разбиране за напредъка на ХИВ позволяват на хората с ХИВ да живеят по-дълго и по-пълноценно.

Нека да разгледаме къде е лечението на ХИВ днес, ефектите, които новите терапии имат и къде лечението може да бъде насочено в бъдеще.

Как действат лекарствата за ХИВ

Основното лечение на ХИВ днес са антиретровирусните лекарства. Тези лекарства не лекуват ХИВ. Вместо това те потискат вируса и забавят прогресията му в тялото. Въпреки че не елиминират ХИВ от тялото, в много случаи те могат да го потиснат до неоткриваеми нива.

Ако едно антиретровирусно лекарство е успешно, то може да добави много здравословни, продуктивни години към живота на човек и да намали риска от предаване на други.

Видове антиретровирусни лекарства

Леченията, които обикновено се предписват на хора, започващи антиретровирусна терапия, могат да бъдат разделени на пет класа лекарства:

• нуклеозидни / нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)
• инхибитори на трансфера на интегразна верига (INSTI)
• протеазни инхибитори (PIs)
• ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)
• инхибитори на влизане

Изброените по-долу лекарства са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ХИВ.

Нуклеозидни / нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)

NRTIs пречат на заразените с HIV клетки да правят копия от себе си, като прекъсват възстановяването на ДНК веригата на вируса, когато използва ензима обратна транскриптаза. NRTI включват:

• абакавир (предлага се като самостоятелно лекарство Ziagen или като част от три различни комбинирани лекарства)
• ламивудин (предлага се като самостоятелно лекарство Epivir или като част от девет различни комбинирани лекарства)
• емтрицитабин (предлага се като самостоятелно лекарство Emtriva или като част от девет различни комбинирани лекарства)
• зидовудин (предлага се като самостоятелно лекарство Retrovir или като част от две различни комбинирани лекарства)
• тенофовир дизопроксил фумарат (предлага се като самостоятелно лекарство Viread или като част от девет различни комбинирани лекарства)
• тенофовир алафенамид фумарат (предлага се като самостоятелно лекарство Vemlidy или като част от пет различни комбинирани лекарства)

Зидовудинът е известен също като азидотимидин или AZT и е първото лекарство, одобрено от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ХИВ. В наши дни е по-вероятно да се използва като профилактика след експозиция (PEP) за новородени с ХИВ-позитивни майки, отколкото като лечение за ХИВ-позитивни възрастни.

Тенофовир алафенамид фумарат се използва в множество комбинирани хапчета за ХИВ. Като самостоятелно лекарство е получено само предварително одобрение за лечение на ХИВ. Самостоятелното лекарство е одобрено от FDA за лечение на хронична хепатит В инфекция. Други NRTIs (емтрицитабин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат) също могат да се използват за лечение на хепатит В инфекция.

Комбинираните NRTI включват:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (Trizivir)
• абакавир и ламивудин (Epzicom)
• ламивудин и зидовудин (Combivir)
• ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Truvada)
• емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)

Освен че се използват за лечение на ХИВ, Descovy и Truvada могат да се използват и като част от режима на профилактика преди експозиция (PrEP).

От 2019 г. Американската работна група за превантивни услуги препоръчва режим PrEP за всички хора без ХИВ, които са изложени на повишен риск от заразяване с ХИВ.

Инхибитори на трансфера на интегразна верига (INSTI)

INSTI деактивират интегразата, ензим, който ХИВ използва, за да постави ДНК на ХИВ в човешка ДНК вътре в CD4 Т клетките. INSTI принадлежат към категория лекарства, известни като интегразни инхибитори.

INSTI са добре установени лекарства. Останалите категории интегразни инхибитори, като интегразни инхибитори на свързване (INBI), се считат за експериментални лекарства. INBI не са получили одобрение от FDA.

INSTI включват:

• ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (предлага се като самостоятелно лекарство Tivicay или като част от три различни комбинирани лекарства)
• биктегравир (комбиниран с емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в лекарството Biktarvy)
• елвитегравир (комбиниран с кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в лекарството Genvoya или с кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в лекарството Stribild)

Протеазни инхибитори (PIs)

PI деактивират протеазата, ензим, от който ХИВ се нуждае като част от жизнения си цикъл. PI включват:

• атазанавир (предлага се като самостоятелно лекарство Reyataz или в комбинация с кобицистат в лекарството Evotaz)
• дарунавир (предлага се като самостоятелно лекарство Prezista или като част от две различни комбинирани лекарства)
• фозампренавир (Lexiva)
• индинавир (Crixivan)
• лопинавир (наличен само когато се комбинира с ритонавир в лекарството Kaletra)
• нелфинавир (Viracept)
• ритонавир (предлага се като самостоятелно лекарство Norvir или в комбинация с лопинавир в лекарството Kaletra)
• саквинавир (Invirase)
• типранавир (Aptivus)

Ритонавир (Norvir) често се използва като ускорително лекарство за други антиретровирусни лекарства.

Поради техните странични ефекти, индинавир, нелфинавир и саквинавир се използват рядко.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)

Ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs) предотвратяват ХИВ да прави копия от себе си чрез свързване и спиране на ензима обратна транскриптаза. NNRTI включват:

• ефавиренц (предлага се като самостоятелно лекарство Sustiva или като част от три различни комбинирани лекарства)
• рилпивирин (предлага се като самостоятелно лекарство Edurant или като част от три различни комбинирани лекарства)
• етравирин (Intelence)
• доравирин (предлага се като самостоятелно лекарство Pifeltro или в комбинация с ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат в лекарството Delstrigo)
• невирапин (Viramune, Viramune XR)

Влизащи инхибитори

Влизащите инхибитори са клас лекарства, които блокират ХИВ да попадне в CD4 Т клетки. Тези инхибитори включват:

• енфувиртид (Fuzeon), който принадлежи към клас лекарства, известен като инхибитори на сливането
• маравирок (Selzentry), който принадлежи към клас лекарства, известен като антагонисти на хемокинови корецептори (CCR5 антагонисти)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), който принадлежи към клас лекарства, известен като инхибитори след прикачване

Входните инхибитори рядко се използват като лечение от първа линия.

Антиретровирусна терапия

ХИВ може да мутира и да стане устойчив на едно лекарство. Ето защо повечето доставчици на здравни услуги днес предписват няколко лекарства за ХИВ заедно.

Комбинация от две или повече антиретровирусни лекарства се нарича антиретровирусна терапия. Това е типичното първоначално лечение, предписано днес за хора с ХИВ.

Тази мощна терапия е въведена за първи път през 1995 г. Поради антиретровирусната терапия, смъртните случаи, свързани със СПИН в Съединените щати са намалени с 47 процента между 1996 и 1997 г.

Днес най-често срещаните схеми се състоят от два NRTIs или INSTI, NNRTI или PI, усилен с кобицистат (Tybost). Има нови данни, подкрепящи употребата само на две лекарства, като INSTI и NRTI или INSTI и NNRTI.

Напредъкът в лекарствата също улеснява придържането към лекарства. Тези постижения са намалили броя на хапчетата, които човек трябва да пие. Те са намалили страничните ефекти за много хора, използващи антиретровирусни лекарства. И накрая, напредъкът включва подобрени профили на лекарствени взаимодействия.

Придържането е от ключово значение

1. Спазването означава да се придържате към план за лечение. Придържането е от решаващо значение за лечението на ХИВ. Ако човек с ХИВ не приема лекарствата си, както е предписано, лекарствата могат да спрат да действат за него и вирусът да започне да се разпространява в тялото му отново. Придържането изисква приемане на всяка доза всеки ден, тъй като тя трябва да се прилага (например със или без храна или отделно от други лекарства).

Комбинирани хапчета

Един ключов напредък, който улеснява придържането към хората, подложени на антиретровирусна терапия, е разработването на комбинирани хапчета. Сега тези лекарства са най-често предписваните лекарства за хора с ХИВ, които не са били лекувани преди.

Комбинираните хапчета съдържат множество лекарства в рамките на едно хапче. В момента има 11 комбинирани хапчета, които съдържат две антиретровирусни лекарства. Има 12 комбинирани хапчета, съдържащи три или повече антиретровирусни лекарства:

• Атрипла (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Biktarvy (биктегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Cimduo (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Комбивир (ламивудин и зидовудин)
• Комплера (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Делстриго (доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Descovy (емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Dovato (dolutegravir и lamivudine)
• Epzicom (абакавир и ламивудин)
• Evotaz (атазанавир и кобицистат)
• Генвоя (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Juluca (dolutegravir и rilpivirine)
• Kaletra (лопинавир и ритонавир)
• Одефсей (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Prezcobix (дарунавир и кобицистат)
• Stribild (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symfi (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symfi Lo (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symtuza (дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Temixys (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Triumeq (абакавир, долутегравир и ламивудин)
• Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)
• Трувада (емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)

Atripla, одобрена от FDA през 2006 г., е първата ефективна комбинирана таблетка, която включва три антиретровирусни лекарства. Сега обаче се използва по-рядко поради странични ефекти като нарушения на съня и промени в настроението.

Комбинираните таблетки, базирани на INSTI, са режимите, препоръчани сега за повечето хора с ХИВ. Това е така, защото те са ефективни и причиняват по-малко странични ефекти от други режими. Примерите включват Biktarvy, Triumeq и Genvoya.

План за лечение, който включва комбинирана таблетка, съставена от три антиретровирусни лекарства, може също да бъде посочен като режим с една таблетка (STR).

STR традиционно се отнася до лечение с три антиретровирусни лекарства. Някои по-нови комбинации от две лекарства (като Juluca и Dovato) обаче включват лекарства от два различни класа и са одобрени от FDA като пълни схеми за ХИВ. В резултат на това те също се считат за STR.

Въпреки че комбинираните хапчета са обещаващ напредък, те може да не са подходящи за всеки човек с ХИВ. Обсъдете тези опции с доставчик на здравни услуги.

Наркотиците на хоризонта

Всяка година новите терапии придобиват все по-голямо значение при лечението и евентуалното излекуване на ХИВ и СПИН.

Например изследователите разследват както лечение на ХИВ, така и превенция. Тези лекарства ще се приемат на всеки 4 до 8 седмици. Те биха могли да подобрят придържането, като намалят броя на хапчетата, които хората трябва да приемат.

Leronlimab, седмична инжекция за хора, които са станали резистентни към лечение на ХИВ, е постигнал успех в клинични проучвания. Също така е получено от FDA, което ще ускори процеса на разработване на лекарства.

Една месечна инжекция, която комбинира рилпивирин с INSTI, каботегравир, е планирана да бъде достъпна за лечение на HIV-1 инфекция в началото на 2020 г. HIV-1 е най-често срещаният тип ХИВ вирус.

Също така продължава работата по потенциална ваксина срещу ХИВ.

За да научите повече за наличните в момента лекарства за ХИВ (и тези, които може да дойдат в бъдеще), говорете с доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Клиничните изпитвания, които се използват за тестване на лекарства в процес на разработване, също могат да представляват интерес. Потърсете тук локално клинично изпитване, което може да е подходящо.