Какво е първична миелофиброза?

Съдържание

• Първични симптоми на миелофиброза
• Първични етапи на миелофиброза
• Какво причинява първична миелофиброза?
• Рискови фактори за първична миелофиброза
• Първични възможности за лечение на миелофиброза
• Лекарства за управление на симптомите
• JAK инхибитори
• Трансплантация на стволови клетки
• Химиотерапия и лъчение
• Преливане на кръв
• Хирургия
• Текущи клинични изпитвания
• Промени в начина на живот
• Outlook
• За вкъщи

Първичната миелофиброза (МФ) е рядък рак, който причинява натрупване на белези, известни като фиброза, в костния мозък. Това пречи на костния мозък да произвежда нормално количество кръвни клетки.

Първичната MF е вид рак на кръвта. Това е един от трите вида миелопролиферативни неоплазми (MPN), които се появяват, когато клетките се делят твърде често или не умират толкова често, колкото би трябвало. Други MPN включват полицитемия вера и есенциална тромбоцитемия.

Лекарите разглеждат няколко фактора, за да диагностицират първичната МФ. Може да получите кръвен тест и биопсия на костен мозък, за да диагностицирате МФ.

Първични симптоми на миелофиброза

Може да не изпитвате никакви симптоми в продължение на много години. Симптомите обикновено започват да се появяват постепенно едва след влошаване на белезите в костния мозък и започват да пречат на производството на кръвни клетки.

Първичните симптоми на миелофиброза могат да включват:

• умора
• задух
• бледа кожа
• треска
• чести инфекции
• лесно натъртване
• нощно изпотяване
• загуба на апетит
• необяснима загуба на тегло
• кървящи венци
• чести кръвотечения от носа
• пълнота или болка в корема от лявата страна (причинени от увеличена далака)
• проблеми с чернодробната функция
• сърбеж
• болки в ставите или костите
• подагра

Хората с МФ обикновено имат много ниско ниво на червени кръвни клетки. Те също могат да имат прекалено висок или твърде нисък брой на белите кръвни клетки. Вашият лекар може да открие тези нередности само по време на редовен преглед след рутинна пълна кръвна картина.

Първични етапи на миелофиброза

За разлика от други видове рак, първичната МФ няма ясно дефинирани стадии. Вместо това Вашият лекар може да използва Динамичната международна система за прогностично оценяване (DIPSS), за да Ви категоризира в група с нисък, среден или висок риск.

Те ще преценят дали:

• имате ниво на хемоглобин, което е по-малко от 10 грама на децилитър
• имате брой на белите кръвни клетки, който е по-голям от 25 × 10⁹ на литър
• са на възраст над 65 години
• имат циркулиращи взривни клетки, равни или по-малки от 1 процент
• изпитвате симптоми като умора, нощно изпотяване, треска и загуба на тегло

Считате се за нискорисков, ако нито едно от горните не се отнася за вас. Изпълнението на един или два от тези критерии ви поставя в групата с междинен риск. Изпълнението на три или повече от тези критерии Ви поставя в групата с висок риск.

Какво причинява първична миелофиброза?

Изследователите не разбират точно какво причинява MF. Обикновено не се наследява генетично. Това означава, че не можете да получите болестта от родителите си и не можете да я предадете на децата си, въпреки че МФ има тенденция да работи в семейства. Някои изследвания предполагат, че това може да бъде причинено от придобити генни мутации, които засягат сигналните пътища на клетките.

хора с MF имат генна мутация, известна като janus-свързана киназа 2 (JAK2), който засяга кръвните стволови клетки. The JAK2 мутацията създава проблем в начина, по който костният мозък произвежда червени кръвни клетки.

Анормалните кръвни стволови клетки в костния мозък създават зрели кръвни клетки, които се репликират бързо и поемат костния мозък. Натрупването на кръвни клетки причинява белези и възпаления, които засягат способността на костния мозък да създава нормални кръвни клетки. Това обикновено води до по-малко от нормалните червени кръвни клетки и твърде много бели кръвни клетки.

Изследователите свързват MF с други генни мутации. Около 5 до 10 процента от хората с МФ имат MPL генна мутация. Около 23,5% имат генна мутация, наречена калретикулин (CALR).

Рискови фактори за първична миелофиброза

Първичната MF е много рядка. Среща се само при около 1,5 на всеки 100 000 души в САЩ. Болестта може да засегне както мъже, така и жени.

Няколко фактора могат да увеличат риска на човек да придобие първична МФ, включително:

• на възраст над 60 години
• излагане на нефтохимикали като бензен и толуен
• излагане на йонизиращо лъчение
• като има JAK2 генна мутация

Първични възможности за лечение на миелофиброза

Ако нямате симптоми на МФ, Вашият лекар може да не Ви подлага на никакви лечения и вместо това внимателно да Ви наблюдава с рутинни прегледи. След като симптомите започнат, лечението има за цел да управлява симптомите и да подобри качеството ви на живот.

Първичните възможности за лечение на миелофиброза включват лекарства, химиотерапия, радиация, трансплантация на стволови клетки, кръвопреливане и хирургия.

Лекарства за управление на симптомите

Няколко лекарства могат да помогнат за лечение на симптоми като умора и съсирване.

Вашият лекар може да препоръча ниски дози аспирин или хидроксиурея, за да се намали рискът от дълбока венозна тромбоза (DVT).

Лекарствата за лечение на нисък брой на червените кръвни клетки (анемия), свързани с MF, включват:

• андрогенна терапия
• стероиди, като преднизон
• талидомид (Thalomid)
• леналидомид (Revlimid)
• стимулиращи еритропоезата агенти (ESA)

JAK инхибитори

JAK инхибиторите лекуват симптомите на MF, като блокират активността на JAK2 ген и протеинът JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) и fedratinib (Inrebic) са двете лекарства, одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на среднорискови или високорискови MF. Няколко други инхибитори на JAK в момента се тестват в клинични изпитвания.

Доказано е, че руксолитиниб намалява разширяването на далака и намалява някои симптоми, свързани с MF, като дискомфорт в корема, болки в костите и сърбеж. Също така намалява нивата на провъзпалителни цитокини в кръвта. Това може да помогне за облекчаване на симптомите на МФ, включително умора, треска, нощно изпотяване и загуба на тегло.

Fedratinib обикновено се дава, когато ruxolitinib не работи. Това е много силен JAK2 селективен инхибитор. Той носи малък риск от сериозни и потенциално фатални мозъчни увреждания, известни като енцефалопатия.

Трансплантация на стволови клетки

Алогенната трансплантация на стволови клетки (ASCT) е единственото реално потенциално лекарство за MF. Известна също като трансплантация на костен мозък, тя включва получаване на инфузия на стволови клетки от здрав донор. Тези здрави стволови клетки заместват нефункционалните стволови клетки.

Процедурата има висок риск от животозастрашаващи странични ефекти. Ще бъдете внимателно проверени, преди да бъдете съчетани с донор. ASCT обикновено се разглежда само за хора с среднорисков или високорисков МФ, които са на възраст под 70 години.

Химиотерапия и лъчение

Химиотерапевтичните лекарства, включително хидроксиурея, могат да помогнат за намаляване на увеличения далак, свързан с MF. Понякога се използва лъчева терапия, когато инхибиторите на JAK и химиотерапията не са достатъчни за намаляване на размера на далака.

Преливане на кръв

Преливане на кръв от здрави червени кръвни клетки може да се използва за увеличаване броя на червените кръвни клетки и лечение на анемия.

Хирургия

Ако увеличеният далак причинява тежки симптоми, Вашият лекар понякога може да препоръча хирургично отстраняване на далака. Тази процедура е известна като спленектомия.

Текущи клинични изпитвания

В момента се разследват десетки лекарства за лечение на първична миелофиброза. Те включват много други лекарства, които инхибират JAK2.

Фондацията за изследване MPN поддържа списък с клинични изпитвания за MF. Някои от тези изпитания вече са започнали тестване. В момента други набират пациенти. Решението за присъединяване към клинично изпитване трябва да бъде взето внимателно с Вашия лекар и семейството.

Лекарствата преминават през четири фази на клинични изпитвания, преди да получат одобрение от FDA. Понастоящем само няколко нови лекарства са във фаза III на клиничните изпитвания, включително пакритиниб и момелотиниб.

Клинични проучвания фаза I и II предполагат, че еверолимус (RAD001) може да помогне за намаляване на симптомите и размера на далака при хора с МФ. Това лекарство инхибира пътя в клетките, произвеждащи кръв, което може да доведе до анормален клетъчен растеж в MF.

Промени в начина на живот

Може да се почувствате емоционално стресирани след получаване на първична MF диагноза, дори ако нямате никакви симптоми. Важно е да поискате подкрепа от семейството и приятелите си.

Срещата с медицинска сестра или социален работник може да ви предостави богата информация за това как диагнозата рак може да повлияе на живота ви. Може също да попитате Вашия лекар за работа с лицензиран специалист по психично здраве.

Други промени в начина на живот могат да ви помогнат да се справите със стреса. Медитацията, йогата, разходките сред природата или дори слушането на музика могат да помогнат за повишаване на вашето настроение и цялостно благосъстояние.

Outlook

Първичната MF може да не причинява симптоми в ранните етапи и може да се управлява с различни лечения. Предвиждането на перспективата и оцеляването на МФ може да бъде трудно. При някои хора болестта не прогресира дълго време.

Оценките за оцеляване варират в зависимост от това дали човек е в ниско, средно или високорискова група. Някои изследвания показват, че тези в нискорисковата група имат сходни нива на оцеляване през първите 5 години след поставяне на диагнозата като общата популация, след което процентите на оцеляване започват да намаляват. Хората от високорисковата група оцеляват до 7 години.

MF може да доведе до сериозни усложнения с течение на времето. Първичната MF прогресира до по-сериозен и трудно лечим рак на кръвта, известен като остра миелоидна левкемия (AML) в около 15 до 20 процента от случаите.

Повечето лечения за първична МФ се фокусират върху управлението на усложненията, свързани с МФ. Те включват анемия, увеличена далака, усложнения на кръвосъсирването, твърде много бели кръвни клетки или тромбоцити и нисък брой тромбоцити. Леченията също управляват симптоми като умора, нощно изпотяване, сърбеж по кожата, треска, болки в ставите и подагра.

За вкъщи

Първичната MF е рядък рак, който засяга кръвните Ви клетки. Много хора няма да изпитват симптоми в началото, докато ракът не е прогресирал. Единственото потенциално лекарство за първична MF е трансплантация на стволови клетки, но има различни други лечения и клинични изпитвания, които се провеждат за управление на симптомите и подобряване на качеството на живот.