Бъдещи изследвания и клинични изпитвания за първична прогресивна МС

Съдържание

• Общ преглед
• Видове МС
• Разбиране на първичната прогресивна МС
• PPMS лечение
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Текущи клинични изпитвания на PPMS
• Терапия със стволови клетки NurOwn
• Биотин
• Маситиниб
• Завършени клинични изпитвания
• Ибудиласт
• Идебенон
• Лакинимод
• Фампридин
• PPMS изследвания
• Вземането

Общ преглед

Множествената склероза (МС) е хронично автоимунно състояние. Това се случва, когато тялото започне да атакува части от централната нервна система (ЦНС).

Повечето съвременни лекарства и лечения са фокусирани върху рецидивираща МС, а не върху първично прогресираща МС (PPMS). Въпреки това, постоянно се провеждат клинични изпитвания, за да се помогне по-добре да се разбере PPMS и да се намерят нови, ефективни лечения.

Видове МС

Четирите основни типа МС са:

• клинично изолиран синдром (CIS)
• рецидивиращо-ремитираща МС (RRMS)
• първична прогресивна МС (PPMS)
• вторична прогресивна МС (SPMS)

Тези видове МС са създадени, за да помогнат на медицинските изследователи да категоризират участниците в клинични изпитвания с подобно развитие на заболяването. Тези групи позволяват на изследователите да оценят ефективността и безопасността на определени лечения, без да използват голям брой участници.

Разбиране на първичната прогресивна МС

Само 15 процента или така от всички хора с диагноза МС имат PPMS. PPMS засяга еднакво мъжете и жените, докато RRMS е много по-често при жените, отколкото при мъжете.

Повечето видове МС се появяват, когато имунната система атакува миелиновата обвивка. Миелиновата обвивка е мазно, защитно вещество, което обгражда нервите в гръбначния мозък и мозъка. Когато това вещество е атакувано, то причинява възпаление.

PPMS води до увреждане на нервите и белези на увредените области. Болестта нарушава процеса на нервна комуникация, причинявайки непредсказуем модел на симптоми и прогресия на заболяването.

За разлика от хората с RRMS, хората с PPMS изпитват постепенно влошаване на функцията без ранни рецидиви или ремисии. В допълнение към постепенното увеличаване на инвалидността, хората с PPMS могат да получат и следните симптоми:

• усещане за изтръпване или изтръпване
• умора
• проблеми с ходенето или с координиращи движения
• проблеми със зрението, като двойно виждане
• проблеми с паметта и ученето
• мускулни спазми или мускулна скованост
• промени в настроението

PPMS лечение

Лечението на PPMS е по-трудно от лечението на RRMS и включва използването на имуносупресивни терапии. Тези терапии предлагат само временна помощ. Те могат да бъдат безопасно и непрекъснато използвани само в продължение на няколко месеца до една година.

Въпреки че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) е одобрила много лекарства за RRMS, не всички са подходящи за прогресивни видове МС. RRMS лекарствата, които са известни също като лекарства, модифициращи заболяването (DMD), се приемат непрекъснато и често имат непоносими странични ефекти.

Активно демиелинизиращи лезии и увреждане на нервите също могат да бъдат намерени при хора с PPMS. Лезиите са силно възпалителни и могат да причинят увреждане на миелиновата обвивка. Понастоящем не е ясно дали лекарствата, които намаляват възпалението, могат да забавят прогресиращите форми на МС.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA одобри Ocrevus (окрелизумаб) като лечение както за RRMS, така и за PPMS през март 2017 г. Към днешна дата това е единственото лекарство, одобрено от FDA за лечение на PPMS.

Клиничните проучвания показват, че е в състояние да забави прогресирането на симптомите в PPMS с около 25% в сравнение с плацебо.

Ocrevus също е одобрен за лечение на RRMS и „ранен“ PPMS в Англия. Все още не е одобрен в други части на Обединеното кралство.

Националният институт за здравни постижения (NICE) първоначално отхвърли Ocrevus с мотива, че разходите за предоставянето му надвишават ползите му. Въпреки това NICE, Националната здравна служба (NHS) и производителят на лекарства (Roche) в крайна сметка предоговориха цената му.

Текущи клинични изпитвания на PPMS

Основен приоритет за изследователите е да научат повече за прогресивните форми на МС. Новите лекарства трябва да преминат през строги клинични тестове, преди FDA да ги одобри.

Повечето клинични изпитвания продължават от 2 до 3 години. Тъй като обаче изследванията са ограничени, за PPMS са необходими дори по-дълги опити. Провеждат се още RRMS проучвания, тъй като е по-лесно да се прецени ефективността на лекарството при рецидиви.

Вижте уебсайта на Националното общество за множествена склероза за пълен списък на клиничните изпитвания в Съединените щати.

В момента са в ход следните избрани изпитания.

Терапия със стволови клетки NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics извършва клинично изпитване фаза II, за да изследва безопасността и ефективността на клетките NurOwn при лечението на прогресивна МС. Това лечение използва стволови клетки, получени от участници, които са били стимулирани да произвеждат специфични растежни фактори.

През ноември 2019 г. Националното общество за множествена склероза награди Brainstorm Cell Therapeutics с безвъзмездна финансова помощ от 495 330 щ.д. в подкрепа на това лечение.

Очаква се процесът да приключи през септември 2020 г.

Биотин

Понастоящем MedDay Pharmaceuticals SA извършва клинично изпитване фаза III за ефективността на капсула с висока доза биотин при лечение на хора с прогресираща МС. Проучването има за цел също така да се съсредоточи конкретно върху лица с проблеми с походката.

Биотинът е витамин, който участва в влиянието върху клетъчните растежни фактори, както и върху производството на миелин. Капсулата с биотин се сравнява с плацебо.

Процесът вече не набира нови участници, но се очаква да приключи едва през юни 2023 г.

Маситиниб

AB Science извършва клинично изпитване фаза III на лекарството masitinib. Маситиниб е лекарство, което блокира възпалителния отговор. Това води до по-нисък имунен отговор и по-ниски нива на възпаление.

Проучването оценява безопасността и ефективността на masitinib в сравнение с плацебо. Два режима на лечение с masitinib се сравняват с плацебо: Първият режим използва една и съща доза през цялото време, докато другият включва повишаване на дозата след 3 месеца.

Процесът вече не набира нови участници. Очаква се да приключи през септември 2020 г.

Завършени клинични изпитвания

Следните изпитания наскоро бяха завършени. За повечето от тях са публикувани първоначалните или крайните резултати.

Ибудиласт

MediciNova завърши фаза II клинично изпитване на лекарството ибудиласт. Целта му е да се определи безопасността и активността на лекарството при хора с прогресираща МС. В това проучване ибудиласт е сравнен с плацебо.

Първоначалните резултати от проучването показват, че ибудиласт забавя развитието на мозъчната атрофия в сравнение с плацебо за период от 96 седмици. Най-честите съобщени нежелани реакции са стомашно-чревни симптоми.

Въпреки че резултатите са обещаващи, са необходими допълнителни проучвания, за да се види дали резултатите от това проучване могат да бъдат възпроизведени и как ибудиласт може да се сравни с Ocrevus и други лекарства.

Идебенон

Националният институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) наскоро завърши фаза I / II клинично изпитване за оценка на ефекта на идебенон върху хора с PPMS. Идебенонът е синтетична версия на коензим Q10. Смята се, че ограничава увреждането на нервната система.

По време на последните 2 години от това 3-годишно проучване участниците приемаха или лекарството, или плацебо. Предварителните резултати сочат, че в хода на проучването идебенон не предоставя полза спрямо плацебо.

Лакинимод

Teva Pharmaceutical Industries спонсорира проучване фаза II в опит да установи доказателство за концепция за лечение на PPMS с лакинимод.

Не е напълно ясно как действа лакинимод. Смята се, че променя поведението на имунните клетки, поради което предотвратява увреждането на нервната система.

Разочароващите резултати от изпитванията накараха производителя му Active Biotech да преустанови разработването на лакинимод като лекарство за МС.

Фампридин

През 2018 г. Университетският колеж в Дъблин завърши проучване от фаза IV, за да изследва ефекта на фампридин при хора с дисфункция на горните крайници и PPMS или SPMS. Фампридин е известен още като далфампридин.

Въпреки че това изпитание е приключило, няма съобщени резултати.

Според италианско проучване от 2019 г. обаче лекарството може да подобри скоростта на обработка на информацията при хора с МС. Преглед и мета-анализ от 2019 г. стигна до заключението, че има сериозни доказателства, че лекарството подобрява способността на хората с МС да ходят на кратки разстояния, както и възприемания им капацитет за ходене.

PPMS изследвания

Националното дружество за множествена склероза насърчава текущите изследвания на прогресивните видове МС. Целта е да се създадат успешни лечения.

Някои изследвания се фокусират върху разликата между хората с PPMS и здравите индивиди. Неотдавнашно проучване установи, че стволовите клетки в мозъка на хората с PPMS изглеждат по-стари от същите стволови клетки при здрави хора на подобна възраст.

Освен това изследователите установяват, че когато олигодендроцитите, клетките, които произвеждат миелин, са изложени на тези стволови клетки, те експресират различни протеини, отколкото при здрави индивиди. Когато тази експресия на протеин беше блокирана, олигодендроцитите се държаха нормално. Това може да помогне да се обясни защо миелинът е компрометиран при хора с PPMS.

Друго проучване установи, че хората с прогресираща МС имат по-ниски нива на молекули, наречени жлъчни киселини. Жлъчните киселини имат множество функции, особено в храносмилането. Те също имат противовъзпалителен ефект върху някои клетки.

Рецептори за жлъчни киселини са открити и върху клетки в тъканта на МС. Смята се, че добавянето с жлъчни киселини може да е от полза за хората с прогресираща МС. Всъщност в момента се провежда клинично изпитване, за да се тества точно това.

Вземането

Болниците, университетите и други организации в САЩ непрекъснато работят, за да научат повече за PPMS и MS като цяло.

Засега само едно лекарство, Ocrevus, е одобрено от FDA за лечение на PPMS. Докато Ocrevus забавя прогресията на PPMS, това не спира прогресията.

Някои лекарства, като ибудиласт, изглеждат обещаващи въз основа на ранни проучвания. Други лекарства, като идебенон и лакинимод, не са доказани като ефективни.

Необходими са допълнителни опити за идентифициране на допълнителни терапии за PPMS. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи за последните клинични изпитвания и изследвания, които биха могли да ви бъдат от полза.